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Al igual que en los seres humanos, también existen numerosas enfermedades musculares en los caballos, cuyas causas y variedad aún se desconocen en parte y no están tan estudiadas en nuestros amigos de cuatro patas como en nosotros. Pero, ¿cuál es el estado actual de la ciencia?

En general, hay enfermedades musculares hereditarias en las que se ha aclarado la herencia y la mutación presente, pero también hay enfermedades musculares que pueden surgir debido a un trastorno metabólico u hormonal, hacerse clínicamente llamativas como consecuencia de una alimentación incorrecta o estar causadas por un traumatismo muscular.

Se dispone de una gran cantidad de datos y estudios sobre este tema en los seres humanos, pero desgraciadamente aún estamos muy lejos de este nivel de conocimiento en los caballos. Pero también hay nuevos hallazgos de la investigación actual en el campo de las miopatías -enfermedades musculares- de los caballos. Gracias a ello, es posible diferenciar cada vez más claramente las distintas enfermedades y, en consecuencia, se descubren constantemente nuevas causas. Ya sabemos, por ejemplo, que PSSM2 es más bien un término paraguas para varias enfermedades musculares subyacentes diferentes. El número de miopatías conocidas -con sus diversas causas y desencadenantes- en los caballos seguirá aumentando sin duda en los próximos años.

Las «mutaciones genéticas» no conducen necesariamente a la enfermedad

Entre las miopatías de causa genética conocida se incluyen las siguientes en caballos:

  • Miopatía por almacenamiento de polisacáridos 1 (PSSM1)
  • Parálisis periódica hiperpotasémica (PPHI)
  • Deficiencia de la enzima de ramificación del glucógeno (GBED)
  • Hipertermia maligna (HM)
  • Miopatía por cadenas pesadas de miosina (MCHP) o miositis inmunomediada (MIM)

Tanto la PSSM1 como la HYPP representan una predisposición genética cuya aparición en la enfermedad clínicamente manifiesta puede verse influida por la alimentación. Los caballos afectados se benefician claramente de una dieta adaptada. En cambio, la alimentación no influye en la GBED (letal en las primeras semanas o meses), la MH y la MYHM.

Estas últimas son, por tanto, enfermedades genéticas y no predisposiciones («predispositions»). Tanto la enfermedad genética como la predisposición son hereditarias. La diferencia radica en que las enfermedades genéticas siempre conducen inevitablemente a la enfermedad del individuo, independientemente de la alimentación, las condiciones de cría, etc., mientras que en el caso de la predisposición genética, la aparición real de la enfermedad depende de factores ambientales, como la alimentación.

Las enfermedades musculares no son necesariamente el resultado de una «mutación genética»

Además, existen miopatías con causas (genéticas) aún desconocidas:

  • Miopatía miofibrilar (MFM)
  • Miopatía por almacenamiento de polisacáridos 2 (PSSM2)
  • Rabdomiólisis de esfuerzo recurrente (RER)
  • Rabsomiolisis esporádica por esfuerzo (SER)
  • Atar

Ahora sabemos que la alimentación también puede influir en la MFM, la PSSM2 y la RER. El atasco y el SER pueden tener diversas causas, desde la alimentación hasta la sobrecarga. Sólo que el diagnóstico de estas enfermedades no es tan sencillo.

PSSM 2: ¿detectable genéticamente o no?

Desde hace algún tiempo, se anuncian pruebas genéticas para la PSSM2, que por fin deberían hacer posible un diagnóstico fiable y, sobre todo, sencillo para los sufridos propietarios de caballos. En la actualidad, el único método de diagnóstico fiable es la biopsia muscular: una muestra tomada del músculo, que se tiñe y analiza al microscopio.

Pero si se echa un vistazo a la literatura científica sobre estas nuevas pruebas genéticas, queda claro que, después de todo, no es tan sencillo. Stephanie Valberg, de la Universidad Estatal de Michigan, que lleva más de 20 años investigando este tema, ha publicado varios trabajos sobre este mismo asunto. Nos gustaría examinar más de cerca dos de ellos:

Valberg SJ, Finno CJ, Henry ML, Schott M, Velez-Irizarry D, Peng S, McKenzie EC, Petersen JL. Las pruebas genéticas comerciales para la miopatía por almacenamiento de polisacáridos de tipo 2 y la miopatía miofibrilar no se corresponden con un diagnóstico histopatológico. Equine Vet J. 2021 Jul;53(4):690-700. doi: 10.1111/evj.13345. Epub 2020 Oct 29. PMID: 32896939; PMCID: PMC7937766.

Valberg SJ, Henry ML, Herrick KL, Velez-Irizarry D, Finno CJ, Petersen JL. Ausencia de miopatía miofibrilar en caballos Cuarto de Milla con diagnóstico histopatológico de miopatía por almacenamiento de polisacáridos tipo 2 y falta de asociación con pruebas genéticas comerciales. Equine Vet J. 2022 Mar 15. doi: 10.1111/evj.13574. Epub ahead of print. PMID: 35288976.

En estas publicaciones se analizaron los Warmbloods, los Arabians y los Quarter Horses. Y sólo en estas tres razas, el mismo diagnóstico de «PSSM2» da lugar a síntomas completamente diferentes, lo que demuestra que probablemente se trate de enfermedades completamente distintas.

PSSM2 en sangres calientes es diferente….

Sorprendentemente, los castrados se ven más afectados por la PSSM2 en los sangre caliente que las yeguas. En más de dos tercios de los sangre caliente, las anomalías de la marcha son siempre el primer signo de la presencia de PSSM2. Otros signos son andares rígidos, zancada acortada, falta de impulso hacia delante y cojera leve de las patas traseras sin una causa precisa. Las enzimas CK y AST tampoco difieren en el recuento sanguíneo de caballos sanos.

En los sangre caliente diagnosticados de PSSM2, el plegamiento cruzado es muy raro en comparación con los sangre no caliente, que se ven afectados con más frecuencia. En comparación con los caballos sanos, no se detecta un aumento de la concentración de glucógeno en el músculo; el glucógeno del músculo de los caballos afectados simplemente tiene un aspecto diferente. También llama la atención que muchos PSSM2 warmbloods también presentaban úlcera gástrica. Aún no se han identificado las líneas específicas de sangre caliente en las que aparece la PSSM2, por lo que hasta ahora se ha descartado un componente genético.

…¡también árabes y cuartos de milla!

A diferencia de los caballos de sangre caliente, los caballos de sangre no caliente diagnosticados de PSSM2 a partir de una biopsia muscular presentan con mayor frecuencia un choque cruzado con valores elevados de CK y AST (especialmente los árabes y los caballos cuarto de milla). En los caballos cuarto de milla, la PSSM2 también se asocia muy a menudo a la atrofia muscular y al aumento de los valores de CK, y en los caballos cuarto de milla muy jóvenes también a la incapacidad para ponerse de pie o a la rigidez de los cuartos traseros.

En el estudio de 2021 mencionado anteriormente, 55 de 68 warmbloods y 18 de 30 árabes presentaban los denominados agregados PAS, es decir, se detectaba una distribución anormal del glucógeno en el músculo. En los sangres calientes, 37 de los 68 caballos examinados presentaban agregados de desmina. Con los árabes, nada menos que 30 de 30 caballos(!). Todos los caballos (warmbloods y árabes) con agregados de desmina en las células musculares se reclasificaron como miopatía miofibrilar (MFM), una de las miopatías que presumiblemente se ocultan bajo el término colectivo PSSM2.

Curiosamente, ninguno de los caballos cuarto de milla examinados en los diversos estudios sobre la PSSM2 ha mostrado hasta ahora coloración alguna para la desmina, lo que significa que aún no se ha detectado miopatía miofibrilar (MFM) en los caballos cuarto de milla.

Todos los caballos examinados en los estudios aquí mencionados dieron negativo para GYS-1, es decir, no había PSSM1 y los caballos del grupo de control no mostraron ni agregados anormales de glucógeno ni agregados de desmina en la biopsia muscular. Se resume en el cuadro siguiente:

Fuente: Valberg SJ, et al. Equine Vet J. 2021 Jul;53(4):690-700

En el siguiente paso, se analizaron las variantes genéticas que se ofrecen como pruebas comerciales en el marco de las investigaciones PSSM2. Los resultados de estos análisis ofrecen el siguiente panorama:

Fuente: Valberg SJ, et al. Equine Vet J. 2021 Jul;53(4):690-700

Los caballos del grupo de control (sin glucógeno anormal ni agregados de desmina) se compararon con los warmbloods (WB) y los árabes (AR) con diagnóstico de PSSM2 o MFM basado en las biopsias musculares.

En resumen, este análisis muestra que había caballos tanto en el grupo de control como en el de PSSM2/MFM que tenían una o más mutaciones en los loci P, es decir, que serían «PSSM2-positivos» según las pruebas genéticas. Por supuesto, se puede argumentar que es posible que la enfermedad aún no se haya manifestado clínicamente en todos los caballos, lo que explicaría los resultados negativos en las biopsias del grupo de control. Sin embargo, entre los caballos que estaban claramente afectados clínicamente con MFM o PSSM2 según la biopsia muscular, había un gran número de individuos que no tenían ninguna de las mutaciones. Esto significa que los caballos pueden padecer PSSM2 sin tener una de las mutaciones.

Fuente: Valberg SJ, et al. Equine Vet J. 2021 Jul;53(4):690-700

La falta de correlación entre la prueba genética y el cuadro clínico es reproducible

En el estudio publicado en 2021, en el que se examinaron 229 caballos cuarto de milla sanos y 163 caballos cuarto de milla con PSSM2 (confirmado en biopsias musculares), no se pudo demostrar ninguna correlación entre las variantes P y la presencia de PSSM2.

También en este caso, el 57% de los caballos Cuarto de Milla sanos serían clasificados como enfermos o incluso retirados de la cría sobre la base de esta prueba genética. (El 43,2% de los QH sanos no mostraron ninguna variante P, el 56,8% mostraron al menos una variante, el 39,3% de los QH PSSM2 no mostraron ni una sola variante P y, en consecuencia, se detectó al menos una variante P en el 60,7% de los QH PSSM2).

Fuente: Valberg SJ, et al. Equine Vet J. 2022 Mar 15, 00:1-9

En los caballos Cuarto de Milla, la enfermedad muscular más común es actualmente la PSSM1, con una distribución inferior al 10% en el conjunto de la población de caballos Cuarto de Milla, lo que hace muy improbable que casi el 60% de todos los caballos Cuarto de Milla estén afectados por la PSSM2 y deban ser eliminados finalmente de la cría.

Otro hallazgo de estas investigaciones es el hecho de que la presencia de varias variantes no condujo a una manifestación más pronunciada de los síntomas, lo que hace aún menos probable que los genes investigados estén implicados en el cuadro clínico de la PSSM2.

¿Qué significa esto para mi caballo si es PSSM2 positivo según la prueba genética?

Como consecuencia, esto significaría para los resultados de las pruebas genéticas que caballos completamente sanos que no muestran signos de enfermedad muscular en la histología (¡¡¡sobre cuya base se desarrolló la prueba genética!!!) son etiquetados como enfermos, pero la verdadera razón de su rendimiento inadecuado, la prueba genética no se hace sólo por diversión- nunca se busca ni se encuentra. Y en el caso de las asociaciones de cría, caballos completamente sanos serían apartados de la cría debido a una prueba insuficientemente validada.

Por el contrario, en el caso de los caballos que padecen realmente una enfermedad muscular en el sentido de la PSSM2, significa que sólo aproximadamente el 40% son «diagnosticados» como enfermos por la prueba. Y esto no es más que pura coincidencia, ya que la presencia de las variantes, como se ha demostrado sin lugar a dudas en los dos estudios no tiene nada que ver con la enfermedad muscular en sí. ¿Qué ocurre con el otro 60%? La historia del infortunio continúa, tanto para el caballo, que puede tener que rendir de una forma de la que no es capaz, como para el propietario, que gasta una fortuna en diagnósticos adicionales porque la enfermedad muscular «PSSM2» ya ha sido descartada por la prueba genética negativa.

Una asociación de varios científicos del Proyecto Genoma del Caballo pide que las pruebas genéticas disponibles en el mercado se validen y verifiquen científicamente mediante un proceso de revisión bibliográfica por pares, demostrando así claramente una correlación entre el gen implicado y la enfermedad. Este no es aún el caso de la prueba genética para PSSM2 disponible en el mercado. En este caso, se está ofreciendo y comercializando agresivamente una prueba que no sólo carece de validación por parte de un organismo neutral o, al menos, del proceso de revisión por pares científicamente reconocido, sino que -como se ha explicado anteriormente- incluso ofrece resultados completamente falsos en un alto grado, es decir, no es en modo alguno adecuada para una declaración diagnóstica.

En definitiva, una situación poco satisfactoria tanto para el caballo como para el propietario.

Si no desea realizar una biopsia de inmediato (con todos los costes y riesgos asociados), lo más sencillo es empezar por alimentar a los caballos afectados con una dieta baja en azúcares y evitar cualquier ingesta adicional de carbohidratos digeribles por el intestino delgado. Más del 80% de todos los sangre caliente con sospecha de PSSM2 ya responden a estas medidas.

Los caballos con MFM son un poco más especializados. Aunque también se benefician un poco de una dieta baja en azúcar, también necesitan una dieta ligeramente diferente, ya que probablemente existe -al menos en los árabes- un trastorno en el metabolismo de la cisteína en el músculo. Y lo que es más, no pueden entrenarse todos los días. El grado de adiestramiento que puede tolerar cada caballo debe determinarse individualmente.

En interés de los caballos, sólo podemos esperar que la ciencia proporcione pronto mejores diagnósticos para la PSSM2 y las miopatías que oculta que las pruebas genéticas actualmente disponibles, poco concluyentes, o las costosas y arriesgadas biopsias musculares.